В середине 1980-х годов Фокс начала успешную музыкальную карьеру, выпустив три альбома за 3 года (1985—1988) и работая с такими известными британскими музыкальными продюсерами, как С. А. Уотермэн и Фул Форс. Она записала свой дебютный сингл Touch Me (I Want Your Body) в марте 1986 года (в неполные 20 лет), который занял высокие места в чартах по обеим сторонам океана (#3 in the UK; #4 in the US). Подобного же успеха достигли её хиты Naughty Girls (Need Love Too) (#3 in the US; #8 in Canada) and I Wanna Have Some Fun (#8 in the US; #10 in Canada). В рамках своего первого гастрольного тура по миру она, среди прочего, посетила Боснию и страны бывшего Советского Союза. За всю карьеру Фокс 12 её хитов попадали в число 75 лучших песен Великобритании, из них 8 — в «горячую десятку».

После трёхлетнего перерыва (в 1991 году) Саманта выпустила свой четвёртый альбом Just One Night. Он представляет собой переработку предыдущего с использованием элементов хип-хопа, а также треки в стиле поп-рока; пользовался особым успехом в Канаде.

В 1995 году Саманта попыталась вернуть былую популярность, участвуя в конкурсе «Song for Europe», британском отборочном соревновании на Евровидение. Она, как вокалистка группы «Sox», исполнила песню Go for the Heart, но занялв лишь 4-е место в голосовании. Песня, тем не менее, была издана и даже стала хитом в Нидерландах.

В 1997 году она выпустила новый альбом 21st Century Fox с песнями в стилях Eurodance и Hi-NRG. В 1998 году Саманта Фокс объединилась с DJ Milano для работы над клубным треком Santa Maria, который занял место в десятке британских хитов, а в Австрии стал первым. В 2004 году, после заметного перерыва, она выпустила ремейк Touch Me (I Want Your Body) вместе с шведским исполнителем Gunther. Песню тепло приняли поклонники клубной музыки во всём мире.

В ноябре 2005 года Фокс выпустила свой последний альбом, Angel with an Attitude, над которым работала в сотрудничестве с продюсером Джо Барукко (англ.). В конце августа-начале сентября 2007 года Фокс предприняла турне по Австралии в рамках проекта the Countdown Spectacular 2, выступая с песнями «Do Ya Do Ya (Wanna Please Me)» and Touch Me (I Want Your Body). 24 августа 2008 года Саманта выступила на концерте звёзд 80-х вместе с Ким Уайлд, Сабриной, Сандрой, Modern Talking и другими.

Откровенность и раскрепощенность песен в сочетании с роскошной внешностью сделали Саманту Фокс одной из самых сексуальных поп-певиц 80-х.